Die Altistin studierte Gesang an den Musikhochschulen Würzburg und München. Anschließend ermöglichte ihr ein Stipendium der Puccini Foundation in New York ein Aufbaustudium bei Dolora Zajick. Nach ihrem Debüt bei den Tiroler Festspielen in Richard Wagners Walküre (Rossweiße, Schwertleite) ist sie dort ein gern gesehener Gast und sang unter anderem die Erste Magd in Elektra von Richard Strauss, die Erste Norn in Richard Wagners Götterdämmerung und 2015 gab sie ihr Rollendebüt als Erda in Wagners Siegfried. In der Spielzeit 2009/10 trat Rena Kleifeld an der Oper Görlitz mit der Partie der Ulrica in Un ballo in Maschera von Giuseppe Verdi auf, und von 2011 bis 2014 war sie in verschiedenen Partien am theaterhagen zu hören, u. a. als Brenda in der deutschen Erstaufführung von Selma Ježková von Poul Ruders. 2014 debütierte sie am Theater Gießen und an der Deutschen Oper am Rhein in der Rolle der Mary in Der fliegende Holländer. In der im Rahmen des »düsseldorf festival!« sowohl in Düsseldorf als auch in Israel uraufgeführten Oper Abraham von Daniel Schnyder übernahm sie 2014/15 erfolgreich die Rolle der Sarah.
In der Spielzeit 2015/16 sang Rena Kleifeld erneut die Erda in Richard Wagners Rheingold am Theater Kiel, ihr Asiendebüt gab sie unter Gustav Kuhns Leitung ebenfalls als Erda in Siegfried und als Erste Norn in der Götterdämmerung in Schanghai. Als Mary kehrte sie erneut an die Deutsche Oper am Rhein sowie als Filipjewna in Peter Tschaikowskis Eugen Onegin an das theaterhagen zurück.
Neben ihrer Operntätigkeit ist Rena Kleifeld eine gefragte Altistin in Oratorien- und Passionskonzerten. Ihr Repertoire umfasst dabei die großen Werke vom Barock bis zur Moderne.